What is liver fibrosis?

간섬유화란 무엇인가?
간섬유화는 간손상 후에 발생하는 반흔과정(scarring process)입니다. 피부 등 인체의 다른 조직이 교원질이나 여러가지 매개물질을 침착해 상처를 치유하듯이 간조직도 새로운 교원질 침착으로 상처를 치유합니다. 시간이 지날수록 이러한 과정은 간의 경화로 이어지고, 이로 인해 간 기능부의 구조적 구성이 영향을 받아 간을 통한 혈류나 간기능에 문제가 발생합니다. 경변이 간질환의 중증 합병증으로 발전하면 문맥 고혈압, 간부전, 간암 등이 일어날 수 있습니다. 경변이 진행되면 간암 위험성은 크게 증가합니다. 이에 따라 경변은 조기암(pre-malignant) 상태로 간주해야 합니다. 간경변과 간암은 전세계 10대 주요 사망원인 중 하나입니다. 간질환은 많은 선진국에서 중년 인구의 5대 사망 원인 중 하나입니다1;2.


간섬유화 생리학
매개물질을 생성하는 주요 간세포는 간성상세포(Hepatic Stellate Cell, HSC)입니다. 이러한 거주세포(resident cell)는 휴면 상태에서는 체내 주요 비타민 A의 저장소로 존재하지만 활성 상태가 되면 근섬유세포로 전환돼 교원질을 분비할 수 있습니다. 이러한 섬유조직은 MMP(금속단백질분해효소)라는 효소에 의해 매개 물질을 흡수해 재형성될 수 있습니다. 매개물질의 흡수는 TIMP(금속단백분해효소 조직억제제)가 억제하며 여기에는 TIMP-1이 중요한 역할을 합니다. 간섬유화는 과거에는 단순히 반흔 조직의 축적으로만 생각됐지만 현재는 수개월내로 진행 또는 완화될 수 있는 역동적인 과정으로 인식되고 있습니다3.


간섬유화의 원인은?
모든 만성 간질환(CLD)은 간섬유화에 이를 수 있습니다. CLD의 주 원인은 만성 바이러스성 B형 간염(CHB)과 알코올성 간질환(ALD)이 오랫동안 대표적인 원인으로 간주돼 왔습니다. 알코올중독과 ALD 비율은 많은 나라에서 감소하고 있는 반면 일부 북유럽 국가에서는 젊은층의 위험한 음주습관으로 ALD 비율이 경고 수준을 보이고 있습니다 4;5. 지난 몇 십 년 동안 다른 2개의 질환이 출현해 CLD에 부담을 주고 있습니다. 이들 질환은 만성 C형 간염(CHC)과 비알코올성 지방 간질환(NAFLD)으로 이미 CLD 발병에 중대한 영향을 주고 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV)는 혈액, 감염된 주사바늘, 감염된 혈액제품을 통해 전염됩니다. 전세계 CHC 환자는 2억명에 달하는 것으로 추정됩니다6;7. 비만이 빠르게 늘고 있는 선진국에서는 NAFLD가 간섬유화의 주요 원인입니다. NAFLD 환자는 소수(약 20%)만이 현저한 섬유화로 이어지는 것처럼 보이지만 위험군인 비만 인구가 늘고 있어 NAFLD는 간섬유화를 빠르게 확산시킬 수 있습니다 8;9 

 

간 섬유화
소개 페이지

 

논문발췌 “Biomarkers of liver disease: the enhanced liver fibrosis test”
2007년 10월 CLI 발행

www.cli-online.com

 

저자
William Rosenberg MD, D.Phil
Professor of Hepatology,
The Liver Group,
University of Southampton,
Southampton, UK

 

Julie Parkes MD
Public Health Science & Medical Statistics,
University of Southampton,
Southampton, UK

 

References
1. Griffiths C, Rooney C, Brock A. Leading causes of death in England and Wales - how should we group causes? Health Statistics Quarterly 28, 6-17. 2005.

2. Bosetti C, Levi F, Zatonski WA, Negri E, LaVecchia C. Worldwide mortality from cirrhosis: An update to 2002. Journal of Hepatology 46(5), 827-839. 1-5-2007.

3. Friedman SL. Liver fibrosis - from bench to bedside. J Hepatol 2003; 38 Suppl 1:S38-S53.

4. Leon DA, McCambridge J. Liver cirrhosis mortality rates in Britain, 1950 to 2002 26. Lancet 2006; 367(9511):645.

5. Leon DA, Saburova L, Tomkins S, Andreev E, Kiryanov N, McKee M et al. Hazardous alcohol drinking and premature mortality in Russia: a population based case-control study Lancet 2007; 369(9578):2001-2009.

6. World Health Organisation. Hepatitis C. WHO Fact Sheet 2000 (164):[1-4]

7. Shepard CW, Finelli L, Alter MJ. Global epidemiology of hepatitis C virus infection. Lancet Infect Dis. 5, 558-567. 2005.

8. Farrell GC LC. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis. Hepatology 43[2 Suppl 1], S99-S112. 2006.

9. Day CP. Natural History of NAFLD: Remarkably benign in the absence of cirrhosis. Gastroenterology 2005; 129:375-377.