Cyclosporine Education

Cyclosporine A (CsA)는 균류 Tolypocladium inflatum에서 분리한 물질 hydrophobic cyclic undecapeptide입니다. 1970년대 잠재적인 면역억제제로 개발된 이 약은 1 면역약리학의 새로운 시대를 가져왔습니다. 사망률을 낮추고 환자의 이식생존율을 크게 높이는 특징으로 인해 이 약은 당시만 해도 실험적 수준에 불과했던 장기이식을 임상에서 쉽게 수행할 수 있도록 했습니다.


작용기전
CsA는 T세포와 림포카인의 생성과 분비로 매개되는 면역반응을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. Cyclosporine은 cyclophilin 계열의 cytosolic 단백질에 결합해 CsA-cytosolic 복합체를 형성합니다. 이러한 복합체는 T 세포 활성화에 중요한 효소인 칼시뉴린의 활동을 억제합니다. 이 같은 연쇄반응을 통해 체액과 세포 매개 면역을 억제하게 됩니다.2

 

임상적 적응증
칼시뉴린 억제제인 Cyclosporine은 보통 다음과 같은 적응증을 갖고 있습니다.3

  • 장기이식 거부 예방
  • 숙주대이식편질환(host-versus-graft disease) 예방
  • 중증의 저항성 반(plaque)이 있는 비면역타협 성인의 건선
  • 중증 활동성 류마티스 관절염, 메토트렉세이트 단일요법에 반응 없는 경우
  • 아토피 피부염
  • 신증후군
  • 건성 각결막염과 관련된 눈의 염증

 

이상반응 4, 5

  • 신독성, 간독성
  • 고혈압, 감염 위험 증가
  • 림프종, 특히 피부암 등 기타 악성종양
  • 치은증식증, 다모증
  • 고칼륨혈증, 고혈당, 고지혈증, 고요산혈증
  • 경한 진전(mild tremor), 정신착란, 발작 등의 신경학적 합병증
  • 메스꺼움, 설사, 소화불량 등 위장관 부작용 

 

약물 상호작용 5
Cyclosporine 대사에는 cytochrome P-450 체계가 관여합니다. 간기능 부전이나 다른 약과의 병용으로 인해 P-450 체계에 변화가 생기는 경우 CsA의 농도가 달라질 수 있습니다.

Cyclosporine 혈중 농도 간섭 물질

Cyclosporine 농도 증가 물질
Cyclosporine 농도 감소 물질
칼슘 채널 차단제: diltiazem, nicardipine, verapamil 항경련제: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin
항생제 또는 항균제: erythromycin, clarithromycin, doxycycline, fluconazole, itraconazole, ketoconazole 항생제: rifabutin, rifampin, nafcillin
기타: colchicine, cimetidine, tacrolimus, tamoxifen, metoclopramide, grapefruit juice 기타: omeprazole, sulfinpyrazone

 

용량 및 복용

이 약은 일반적으로 경구복용 또는 정맥투여합니다. 5 용량은 이식된 장기의 유형과 약물 용량의 비조절(일반적인 오일 기반의 경구 제형으로 흡수에 담즙 필요) 또는 조절(흡수에 담증 영향 덜함) 특성에 따라 다릅니다. 3


Cyclosporine (용량 조절)3

  • Renal: 9 ± 3 mg/kg/day, 1일 2~3회 나눠 복용
  • Liver: 8 ± 4 mg/kg/day, 1일 2~3회 나눠 복용
  • Heart: 7 ± 3 mg/kg/day, 1일 2~3회 나눠 복용 

 

Cyclosporine (용량 비조절)3

 

  • 단일 경구 유도용량 15 mg/kg/day (범위 14~18 mg/kg)
  • 초기 경구 용량은 1~2주 지속한 뒤 매주 5%씩 줄여5~10 mg/kg/day 복용 (유지용량)
  • 정맥 투여 유도용량은 단일 용량으로 2~6시간 동안 5~6 mg/kg/day 투여, 정맥투여는 캅셀이나 경구용 제제를 소화할 수 없는 환자에게만 권장, 경구용으로 급하게 변경해서는 안됨3 

 

Cyclosporine 농도 모니터링
CsA는 약물의 치료계수가 작고, 흡수가 가변적인 약동학적 특성으로 인해 혈청 농도를 정기적으로 모니터링해야 합니다. CsA 혈중 농도의 주기적인 모니터링은 신독성이나 간독성 등 이상반응을 최소화하면서 면역억제제 요법을 최적화하는데 중요합니다.

 

CsA 혈중 농도 모니터링을 위한 다양한 TDM 기법은 다음과 같습니다.

 

  • 최저 혈중 농도(C0) 모니터링

      - 환자 편의성이 높고, 단순하며 실용적인 특징. Cyclosporine 농도의 일상

        적인 모니터링

  • 약물의 평균분포면적 (AUC) 모니터링7

      - 민감도가 우수한 CsA 모니터링
      - 연구에 따르면 CsA 복용 후 첫 0~4시간에 실시한AUC 모니터링(AUC0-4h)

        은 이식 후 임상 반응을 정확하게 예측하는 것으로 나타남

  • C2 모니터링

      - 단일 검체 채취
      - 복용 후 2시간 후 농도 측정 또는 복용 후 첫 4시간 이내 AUC time curve

        측정8

 

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