Sirolimus Education

Sirolimus는 rapamycin으로도 불리며, 균류 Streptomyces hygroscopicus에서 분리한 macrolide 항생제입니다. 구조적으로 tacrolimus와 유사한 이 약은 cyclosporine (CsA) 및 코르티코스테로이드와 병용하는 신장 장기이식 거부 예방 제제로 1999년 FDA의 승인을 받았습니다.1


작용기전
Sirolimus (SRL)는 세포내 특이 수용체인 이뮤노필린 (FK506-BP)과 복합체를 형성하고, 사이토카인에 의한 세포증식에 핵심적인 역할을 하는 단백질 키나제 mTOR(mammalian target of Rapamycin of rapamycin (mTOR)을 억제합니다. 이와 같은 작용으로 세포주기가 억제되고, T 세포의 증식을 막아 면역억제가 일어납니다. 2, 3


임상적 적응증1
Sirolimus는 보통 다음과 같은 적응증을 갖고 있습니다:3

  • 장기이식 후 면역억제 
  1. Cyclosporine과 같은 칼시뉴린 억제제와 병용하여 신장이식 거부반응 예방
  2. 진행중인 급성 거부반응
  3. 칼시뉴린 억제제가 금기약물이거나 내약성이 없는 환자인 경우 (스테로이드 병용) 4
  4. mycophenolate mofetil (MMF) 대체, 단 MMF가 혈액이나 위장관 부작용으로 내약성이 없는 경우
  5. 용혈성 요독 증후군(HUS) 환자에게 CNI 사용시 질환의 재발 위험이 높은 경우 1차 요법으로 사용
  • 스텐트 코팅제로 사용돼 심혈관 시술 후 신생내막 형성을 막아 혈관 재협착 감소

 

이상반응5

  • 용량 관련 부작용: 과다콜레스테롤(hypercholesterolemia), 과중성지방혈증(hypertriglyceridemia), 혈소판감소증(thrombocytopenia)
  • 신장 및 대사 이상: 저인산혈증, 고칼륨혈증, 말초부종, 체중증가
  • 호흡기 질환: 상기도 감염, 호흡곤란, 인두염
  • 기타 부작용: 빈혈, 백혈구감소증, 고혈압, 설사, 관절통, 이식 후 림프구증식성 질환, 발열, 발진, 손떨림


약물 상호작용 2
Sirolimus는 Sirolimus와 동일한 당단백질(P-glycoprotein)에 의해 대사나 수송이 일어나는 다른 약물과 병용시 위험한 상호작용이 일어날 수 있습니다.6

SRL 농도 간섭 물질

Siro 농도 증가 물질 Siro 농도 감소 물질
항박테리아제: clarithromycin and telithromycin 항박테리아제: rifamycin and rifabutin
항균제: ketaconazole, itraconazole, miconazole  
항바이러스제: lopinavir and atazanavir  
칼슘채널차단제: diltiazem  
기타 면역억제제: cyclosporine, mycophenolic acid  
기타: 자몽 쥬스
 

 

용량 및 복용 4
Sirolimus는 1일 2 mg씩 유지용량으로 경구 투여합니다. 초기 유도 용량은 정상적인 신기능 환자인 경우 6 mg입니다. Cyclosporine와 병용하는 경우 상호작용 위험을 줄이기 위해 약물간 4시간의 간격을 두어 복용합니다.


Sirolimus 농도 모니터링1
기타 면역억제제의 대사 경로는 유사하며 약물에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다. Sirolimus의 치료적 약물농도 모니터링(TDM)은 일반적으로 다음과 같은 방법이 있습니다.

  • 최저 혈중 농도(C0) 모니터링
  • 약물의 평균분포면적 (AUC) 모니터링

 

sirolimus 농도 모니터링시에는 다음과 같은 사항을 주의해야 합니다.

  • 표준적인 거부 반응 위험이 있는 수여자는 치료적 혈중 농도로 5~15 ng/mL를 유지해야 함
  • 최저 혈중 sirolimus 농도는 환자 체내, 환자간 가변성이 있어 AUC 모니터링을 통해 용량을 변경함
  • 용량 변경 후 약물 농도는 장시간에 걸쳐 항정상태(steady state)에 도달합니다. 이에 따라 5~7일 이후 최저 혈중 농도를 모니터링하며, 이에 따라 용량을 변경함

 

Sirolimus 요법의 장점

  • 이식 후 2개월 뒤 개시되는 sirolimus와 스테로이드 병용요법은 CsA의 점진적 중단과 함께 이식 후 12개월 뒤 사구체여과율(GFR)을 향상시키고, 추가적인 급성 거부반응 위험을 낮춰줌7

 

면역억제제 검사에서 오랫동안 인정받는 전문성
지멘스 헬스케어 진단사업부는 약물검사 전문성을 바탕으로 어떤 환경이든 sirolimus 검사 니즈를 충족시키는 다양한 솔루션을 제공합니다.

 

다음 기기를 통해 이용할 수 있는 sirolimus 검사 자세히 보기:

 

References
1. Dupont P, et al. The evolving role of sirolimus in renal transplantation. Q J Med. 2003;96:401-409. Link
2. Jacobs CN, et al. Little Black Book of Nephrology and Hypertension. Jones & Bartlett Publishers;2008:320. Link
3. Khan MM. Immunopharmacology. Springer;2008:94. Link
4. Ashley C, et al. The Renal Drug Handbook. Radcliffe Publishing;2008:671. Link
5. Anderson PO, et al. Handbook of Clinical Drug Data. McGraw-Hill Professional;2001:285. Link
6. Brunton LL, et al. Goodman and Gilman's Manual of Pharmacology and Therapeutics. McGraw-Hill Professional;2007:915. Link
7. Kreis H., et al. Long-term benefits with sirolimus-based therapy after early cyclosporine withdrawal. J Am Soc Nephrol. 2004:15:809-817 Link


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