Tacrolimus Education

FK-506으로 불렸던 Tacrolimus (TACR)는 macrocyclic lactone 계열 항생제로 1984년 일본이 토양 미생물 Streptomyces tsukubaensis에서 처음 분리했습니다. 1, 2 칼시뉴린 억제제로 작용하는 이 제제는 미 FDA로부터 간 이식(1994), 신장 이식(1997), 심장 이식(2006) 이후 거부반응 억제제로 허가 받았습니다.1, 3


작용기전

T-림프세포의 증식을 억제하는 Tacrolimus는 FK-결합 단백질(FKBP)인 이뮤노필린과 결합합니다.2 이렇게 결합된 tacrolimus-FKBP 복합체는 칼슘의존적인 탈인산효소(phosphatase) 칼시뉴린을 억제하고, 이로 인해 T세포의 활성 억제가 일어나 면역억제 작용을 하게 됩니다.2, 4 

 

임상적 적응증

TACR은 cyclosporine과 유사하지만 100배 더 강력하며 주로 다음과 같은 적응증을 갖고 있습니다.

  • 장기이식 거부 예방
  1. 고형 장기이식 이후 1차 면역억제제인 cyclosporine의 대체 2
  2. Cyclosporine 치료에 대한 난치성 거부가 있는 환자의 구제 요법
  • 사구체신염에 대한 예방
  • 아토피 피부염, 경피증, 기타 습진성 질환의 국부 요법6
  • 염증성 장질환, 중증의 스테로이드 불응성 또는 스테로이드 중단시 재발하는 궤양성 대장염, 크론병의 염증 억제7, 8


이상반응 9

  • 이상반응
  • 두부경증감, 시각 이상
  • 암, 당뇨병, 고혈압, 부정맥, 심부전시 좌심실 비대 위험 증가
  • 체중증가, 탈모, 가려움, 설사, 소화불량, 구토 등 기타 이상 반응 10

 

약물 상호작용
CYP3A 유전자와 P-glycoprotein은 tacrolimus 대사에서 핵심적인 역할을 합니다. Tacrolimus를 동일한 유전자나 단백질이 대사하는 다른 약이나 물질과 함께 복용하는 경우 이 약의 혈중 농도에 변화가 있을 수 있습니다. 

Tacrolimus 혈중 농도 간섭 물질

tacrolimus 농도 증가 물질 tacrolimus 농도 감소 물질
항생제 및 항균제: clarithromycin, erythromycin clotrimazole, fluconazole 항생제: rifabutin, rifampin
칼슘채널 차단제: diltiazem, nifedipine 항경련제: carbamazepine, phenytoin
코스티코스테로이드: dexamethasone 기타 물질: 제산제, 세인트 존스워트 제품
위장관 운동 조절제: cisapride  
기타 면역억제제: cyclosporine  
기타 물질: 자몽 쥬스  

 

용량 및 복용
TACR은 일반적으로 경구, 정맥, 설하투여로 사용합니다.2 효과가 cyclosporine 보다 높기 때문에 복용량은 더 적습니다. 4


Tacrolimus 농도 모니터링
Tacrolimus는 약물의 치료계수가 작고, 환자 체내는 물론 환자간 가변적인 약동학적 특성을 보입니다. 또한 일부 부작용과 약물 상호작용이 있습니다.11 이러한 특성으로 인해 환자마다 혈중 약물 농도 모니터링이 필요합니다. 치료적 약물농도 모니터링(TDM)은 일반적으로 다음과 같은 방법이 있습니다.

  • 최저 혈중 농도(C0) 모니터링
  • 약물의 평균분포면적(AUC ) 모니터링

 

치료 개시 후 2일 또는 3일째부터 시작되는 모니터링은 첫 2주 동안, 1주 3~7회씩 지속하고 이후 점진적으로 모니터링의 빈도를 줄여나갑니다. TACR 모니터링시에는 다음과 같은 사항에 주의가 필요합니다.12

  • 전혈의 최고 TACR 농도는 경구 투여 후 약1~2 시간 뒤에 도달합니다
  • TACR 평가의 토대는 복용 후 12시간 뒤에 획득되는 최저 혈중 농도입니다. 이 농도를 측정하면 전체 약물 노출을 더 잘 볼 수 있습니다. 13
  • 연구에 따르면 AUC0-12h 와 12 시간 최저 농도는 상관관계가 높은 것으로 나타났습니다.4 AUC 모니터링의 단점인 반복 검체 채취를 해소하고자 약식 AUC 방법이 개발됐습니다. 이 방법은 복용 후 0~4 시간 사이 최소 2건의 검체 채취가 필요합니다.

면역억제제 검사에서 오랫동안 인정받는 전문성

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